В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он проявляет блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, часто холоден и даже резок. Хаус предпочитает минимум контактов, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его прямым и колким. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и точная интуиция позволяют ему ставить верные диагнозы и заслуживать доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус проводил бы все дни в своём кабинете, лишь анализируя истории болезней.